Коллектив учрежден на базе труппы Бобруйского областного драматического театра, который в то время был переведён в Гродно. Главным режиссёром стал Николай Ковязин, который поставил премьерный спектакль по пьесе Александра Островского «Правда хорошо, а счастье лучше».
Сначала спектакли игрались в здании театра гродненского старосты Антония Тизенгауза, построенного в 1780-е годы. В 1859 его увеличили за счёт пристроек, в 1940 надстроен 3-й этаж, в 1975 проведена реконструкция, увеличена сценическая коробка.
В 1984 году по инициативе известного политического деятеля БССР Сергея Кабяка, занимавшего пост председателя облисполкома, для театра построили новое здание по проекту архитектора Геннадия Мачульского из кирпича и железобетона: зрительный зал с амфитеатром и балконом на 700 мест, вестибюлем и фойе, а также административный корпус с малым зрительным залом на 216 мест. В цокольном этаже расположился репетиционный зал, актёрские комнаты, аппаратная и склад декораций. У входа в театр? трёхфигурная скульптурная композиция скульптора Льва Зильбера. Выросшее на высоком берегу реки Неман здание Гродненского областного драматического театра стало одним из символов Гродно.
В театре в разное время работали народные артисты БССР Яков Кимберг и Юрий Сидоров, заслуженные артисты БССР С. Александров, Г. Глиноецкий, Г. Дубов, С. Иванова, М. Останкова, Ю. Никитин, Л. Дементьева, Н. Короткевич, А. Марцинюк, Е. Гайдулис.
С 1950 года художественным руководителем театра был режиссёр Юрий Юровский, с 1950 по 1951 гг. — С. Рахманов. Режиссёрами театра также были И. Парамонов (1951–1952 гг.), А. Миронский (1953–1955 гг.), И. Попов (1952—1953, 1955–1963 гг.), А. Струнин (1963–1975 гг.), В. Короткевич (1975–1981 гг.), А. Шалыгин (1982–1984 гг.), И. Петровский (1985–1990 гг.), М. Резцов (1991–1994 гг.), Г. Мушперт (1994–1998 гг.), С. Полещенков (2000–2001 гг.).
Сезон 2002–2003 гг. главным режиссёром был Олег Жюгжда, с 2008 гг. — Валентин Мацулевич. В настоящее время главный режиссёр театра? Геннадий Мушперт.
На посту главного художника театра работали О. Марикс, Б. Малкин, М. Гафт, Н. Якунин, К. Чемеков, Ф. Розов, Т. Соколовская (с 2000 г.).
Репертуарная политика строилась разнообразна. В 1950–1960 гг. ставились пьесы известных в то время драматургов Б. Ромашова, К. Симонова, В. Собко. Наиболее значительная работа того времени — пьеса П. Павленко «Счастье».
В 1960–1970 гг. основу репертуара составляли постановки историко-революционных пьес: «Ради своих ближних» Виктора Лаврентьева, «Солдаты» Василия Шаврина, «Перед ужином» Виктора Розова, «Якорная площадь» Исидора Штока и другие. Наиболее значительной была постановка пьесы «Порт-Артур» по роману Александра Степанова. В 1971 был поставлен спектакль «Дни Турбиных» Михаила Булгакова.
Росту мастерства содействовал классический репертуар. Были поставлены пьесы «Обрыв» по Ивану Гончарову, «На дне», «Васса Железнова», «Дачники» и «Варвары» Максима Горького, «Власть тьмы» Льва Толстого, «Три сестры» Антона Чехова. Среди зарубежной драматургии выделялись «Слуга двух господ» Карло Гольдони, «Антоний и Клеопатра» Уильяма Шекспира.
Театр обращается к белорусской драматургии: «Когда зацветают сады» Вячеслава Полесского (1950), «Поют жаворонки» Кондрата Крапивы (1951), «Год свершений» Петра Василевского (1957), «Трибунал» и «Таблетка под язык» Андрея Макаёнка (1973), «Последний шанс» Василия Быкова (1974).
К несомненным удачам театра следует отнести «Собаки» Елены Полещенковой по повести Константина Сергиенко «До свидания, овраг» (премия Республиканского фестиваля творческой молодежи «Надзея-2001» за лучшее оформление и премия имени Николая Ушакова в 2002 году за лучшую сценографию), «Афинские вечера» Петра Гладилина, «Одинокий запад» Мартина Макдонаха. Среди постановок современной белорусской драматургии интересны спектакли «Наука любви» Сергея Ковалева и «Пьемонтский зверь» Андрея Курейчика. На фестивале национальной драматургии в Бобруйске (2001) роль Уршули Радивил в исполнении Елены Гайдулис (спектакль «Наука любви») отмечена как лучшая женская роль года в Беларуси, а Сергей Ковалев и Олег Жюгжда названы лучшими автором и режиссёром.
В репертуаре появились такие значительные работы, как «Уловки любви» Лопе де Вега, «Полёт над гнездом кукушки» Дэйла Вассермана, «Тарас на Парнасе» Сергея Ковалева, «Раскiданае гняздо» Янки Купалы.
В 2011 театру присвоено звание «Заслуженный коллектив Республики Беларусь»? за достижения в области театрального искусства и значительный вклад в развитие национальной культуры.
Труппа часто гастролирует по России, Польше, Болгарии, Германии, становясь призёром и дипломантом престижных театральных фестивалей и конкурсов.
